Med omhu
Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed hos ældre grund af den høje sandsynlighed for at have en samtidig reduktion i nyrefunktion, mangel på glucose-6-phosphatdehydrogenase.

Dosering og indgift
Lægemidlet tages oralt en eller to gange om dagen. Tabletterne tygger ikke og drikker nok væske (0,5 til 1 kop), kan tages før måltider eller mellem måltider. Doserne bestemmes af infektionens art og sværhedsgrad såvel som følsomheden af ​​det mistænkte patogen.
Patienter med normal eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance> 50 ml / min.) Anbefales følgende doseringsregime:
Bihulebetændelse: 500 mg 1 gang om dagen - 10-14 dage.
Forværring af kronisk bronkitis: 250 mg eller 500 mg 1 gang dagligt -7-10 dage.
EU-erhvervet lungebetændelse: 500 mg 1-2 gange om dagen - 7-14 dage.
Ukomplicerede urinvejsinfektioner: 250 mg 1 gang om dagen - 3 dage.
Prostatitis: 500 mg - 1 gang pr. Dag - 28 dage.
Komplicerede urinvejsinfektioner, herunder pyelonefritis: 250 mg 1 gang dagligt - 7-10 dage.
Infektioner af huden og blødt væv: 250 mg en gang om dagen eller 500 mg 1-2 gange om dagen - 7-14 dage.
Septikæmi / bakteriæmi: 250 mg eller 500 mg 1-2 gange om dagen - 10-14 dage.
Intraabdominale infektioner: 250 mg eller 500 mg 1 gang dagligt -7-14 dage (i kombination med antibakterielle midler, der virker på de anaerobe flora).
Efter hemodialyse eller permanent ambulatorisk peritonealdialyse kræves ingen yderligere doser.
I modsætning til leverfunktionen kræver der ikke noget særligt udvalg af doser, da levofloxacin kun metaboliseres i leveren i ubetydelig grad.
Som med andre antibiotika, behandling med levofloxacin tabletter af 250 mg og 500 mg, anbefales det at fortsætte i mindst 48-78 timer efter normalisering af legemstemperatur eller laboratorieverificeret efter genvinding.

Bivirkninger
Hyppigheden af ​​en bestemt bivirkning bestemmes ved anvendelse af nedenstående tabel:

Allergiske reaktioner:
Nogle gange: kløe og rødme i huden.
Sjældent: generel overfølsomhedsreaktioner (anafylaktisk og anafylaktoide reaktioner) med symptomer, såsom urticaria, bronkokonstriktion og eventuelt - alvorlig kvælning.
I meget sjældne tilfælde: Hævelse af hud og slimhinder (for eksempel i ansigt og hals), et pludseligt fald i blodtryk og chok; overfølsomhed over for sol- og ultraviolet stråling (se "Særlige instruktioner"); allergisk pneumonitis; vaskulitis.
I nogle tilfælde: alvorligt udslæt på huden med dannelsen af ​​vabler, såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom) og ekssudativ erythema multiforme. Generelle overfølsomhedsreaktioner kan undertiden foregå af lettere hudreaktioner. Ovennævnte reaktioner kan udvikle sig allerede efter den første dosis om nogle få minutter eller timer efter administration af lægemidlet.

Fra fordøjelsessystemet:
Ofte: kvalme, diarré, forhøjede leverenzymer (fx ALT og AST).
Nogle gange: tab af appetit, opkastning, mavesmerter, fordøjelsessygdomme.
Sjældent: Diarré blandet med blod, som i meget sjældne tilfælde kan være tegn på betændelse i tarmen og endda pseudomembranøs colitis (se "Særlige instruktioner").

Fra et stofskifte:
Meget sjældent: et fald i koncentrationen af ​​glucose i blodet, hvilket er af særlig betydning for patienter, der lider af diabetes mellitus; mulige tegn på hypoglykæmi: øget appetit, nervøsitet, sved, tremor. Erfaringer med andre quinoloner tyder på, at de kan forårsage forværring af porfyri hos patienter, der allerede lider af denne sygdom. En lignende virkning er ikke udelukket, når du bruger lægemidlet levofloxacin.

Fra nervesystemet:
Nogle gange: hovedpine, svimmelhed og / eller følelsesløshed, døsighed, søvnforstyrrelser.
Sjældent: Angst, paræstesier i hænderne, tremor, psykotiske reaktioner som hallucinationer og depression, agitated tilstand, krampe og forvirring.
Meget sjældent: nedsat syn og hørelse, nedsat smag og lugt, et fald i taktil følsomhed.

Siden hjerte-kar-systemet:
Sjældent: hjertebanken, lavt blodtryk.
Meget sjældent: (choklignende) vaskulær sammenbrud.
I nogle tilfælde: forlængelse af Q-T-intervallet.

Fra muskuloskeletale systemet:
Sjældent: Sårlæsioner (herunder senititis), ledd og muskelsmerter.
Meget sjældent: senesbrydning (for eksempel Achilles-sene); denne bivirkning kan forekomme inden for 48 timer efter behandlingens begyndelse og kan være bilateral (se "Særlige instruktioner"); muskel svaghed, hvilket er af særlig betydning for patienter med bulbar syndrom.
I nogle tilfælde: muskelskader (rhabdomyolyse).

Fra urinsystemet:
Sjældent: Forøgelse af niveauet af bilirubin og kreatinin i blodserum.
Meget sjælden: Forringelse af nyrefunktionen indtil akut nyresvigt, interstitial nefritis.

Fra siden af ​​bloddannende organer:
Nogle gange: En stigning i antallet af eosinofiler, et fald i antallet af leukocytter.
Sjældent: neutropeni; trombocytopeni, som kan ledsages af øget blødning.
Meget sjældent: agranulocytose og udvikling af alvorlige infektioner (vedvarende eller tilbagevendende feber, forringelse af trivsel).
I nogle tilfælde: hæmolytisk anæmi pancytopeni.

Andre bivirkninger:
Nogle gange: generel svaghed.
Meget sjælden: feber.
Enhver antibiotisk behandling kan forårsage ændringer i mikrofloraen, som normalt er til stede hos mennesker. Af denne grund kan øget reproduktion af bakterier og svampe, der er resistente over for det anvendte antibiotikum forekomme, hvilket i sjældne tilfælde kan kræve yderligere behandling.

overdosis
Symptomer på overdosering af levofloxacin manifesteres på niveauet af centralnervesystemet (forvirring, svimmelhed, bevidsthedsbevidsthed og anfald af episoder af typen epipadia). Derudover kan gastrointestinale lidelser (fx kvalme) og erosive læsioner i slimhinderne forlænge Q-T-intervallet.
Behandlingen bør være symptomatisk. Levofloxacin ryddes ikke ved dialyse (hæmodialyse, peritoneal dialyse og permanent peritonealdialyse). Der findes ingen specifik modgift.

Interaktion med andre lægemidler
Der er rapporter om et markant fald i den tvingende beredskabstærskel med samtidig anvendelse af quinoloner og stoffer, der igen kan sænke den cerebrale tærskel for konvulsiv beredskab. Ligeledes gælder dette også for samtidig brug af quinoloner og theophyllin.
Virkningen af ​​lægemidlet Levofloxacin er signifikant svækket, mens det anvendes med sucralfat. Det samme sker ved samtidig anvendelse af magnesium- eller aluminiumholdige antacidmidler samt jernsalte. Levofloxacin bør tages ikke mindre end 2 timer før eller 2 timer efter at have taget disse midler. Ingen interaktion med calciumcarbonat er blevet identificeret.
Med samtidig brug af K-vitaminantagonister er kontrol af blodkoagulationssystemet nødvendigt.
Tilbagetrækning (renal clearance) af levofloxacin er lidt nedsat ved virkningen af ​​cimetidin og probenicid. Det skal bemærkes, at denne interaktion næsten ikke har nogen klinisk betydning. Imidlertid bør behandling med levofloxacin med forsigtighed udføres under forsigtighed ved samtidig anvendelse af lægemidler som probenicid og cimetidin, der blokererer en bestemt udskillelsesvej (kanalikulær sekretion). Dette gælder primært for patienter med begrænset nyrefunktion.
Levofloxacin øger halveringstiden for cyclosporin lidt.
Ved at tage glukokortikosteroider øges risikoen for senessbrydning.

Særlige instruktioner
Levofloxacin kan ikke anvendes til behandling af børn og unge på grund af sandsynligheden for skade på ledbrusk.
Ved behandling af ældre patienter skal erindres, at denne gruppe patienter ofte lider nedsat nyrefunktion (se. Afsnittet "Indgivelsesmåde og dosis").
Ved alvorlig lungebetændelse forårsaget af pneumokokker kan levofloxacin ikke producere en optimal terapeutisk effekt. Hospitalinfektioner forårsaget af visse patogener (P. aeruginosa) kan kræve kombineret behandling.
Under behandling med Levofloxacin kan et anfaldsproblem udvikles hos patienter med tidligere hjerneskade forårsaget af f.eks. Slagtilfælde eller alvorlig skade.
På trods af det faktum, at fotosensibilisering observeres, når levofloxacin anvendes meget sjældent, for at undgå det anbefales patienter ikke at blive udsat uden særlig brug for stærk sol- eller kunstig ultraviolet stråling.
Hvis du har mistanke om pseudomembranøs kolitis, skal du straks annullere levofloxacin og starte en passende behandling. I sådanne tilfælde kan du ikke bruge stoffer, der hæmmer tarmmotiliteten.
Sædvanligvis observeret, når behandling af levofloxacin tendinitis (primært inflammation i Achilles-senen) kan føre til senessbrydning. Ældre patienter er mere tilbøjelige til tendonitis. Behandling med glukokortikosteroider vil sandsynligvis øge risikoen for senessbrydning. Hvis du har mistanke om senebetændelse, skal du straks afbryde behandlingen med Levofloxacin og starte en passende behandling for den berørte sene.
Patienter med glukose-6-phosphat dehydrogenase mangel (en arvelig metabolisk lidelse) kan reagere på fluorquinoloner ved at ødelægge røde blodlegemer (hæmolyse). I denne henseende bør behandlingen af ​​sådanne patienter med levofloxacin udføres med stor forsigtighed.
Bivirkninger af Levofloxacin, såsom svimmelhed eller følelsesløshed, døsighed og synsforstyrrelser (se også afsnittet "Bivirkninger") kan forringe reaktivitet og koncentration. Dette kan være en vis risiko i situationer, hvor disse evner er af særlig betydning. (f.eks. når du kører, når du servicerer maskiner og mekanismer, når du arbejder i en ustabil position).

Udgivelsesformular
Tabletter, filmbelagt, på 250 mg og 500 mg. På 5 eller 10 tabletter i en blisterpakning eller en plastikburk.
Til dosering på 250 mg: 1 blisterpakning eller 1 krukke sammen med brugsvejledningen anbringes i en kartonpakke.
For dosering på 500 mg: 1 eller 2 blisterpakninger eller 1 krukke sammen med brugsvejledningen anbringes i en kartonpakke.

Opbevaringsforhold
Liste B. På et tørt, mørkt sted ved en temperatur ikke højere end 25 ° C.
Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed
2 år.
Må ikke anvendes efter udløbsdatoen.

Salgsvilkår for apotek
Recept.

Producent / organisation, der accepterer krav:
CJSC "VERTEX", Rusland
Juridisk adresse: 196135, St. Petersburg, ul. Tipanova, 8-100.

Produktion / Adresse for forbrugerkrav:
199026, S.-Petersburg, VO, 24 linje, d. 27-a.

Levofloxacin - brugsanvisninger, anmeldelser, analoger og former for frigivelse (tabletter 250 mg, 500 mg og 750 mg Hyleflox, infusionsvæske, øjendråber 0,5% antibiotikum) til behandling af lungebetændelse hos voksne, børn og under graviditet. struktur

I denne artikel kan du læse instruktionerne til brug af lægemidlet Levofloxacin. Præsenterede anmeldelser af besøgende på webstedet - forbrugerne af denne medicin samt udtalelser fra medicinske specialister om brugen af ​​antibiotika Levofloxacin i deres praksis. En stor anmodning om at tilføje din feedback om stoffet mere aktivt: medicinen hjalp eller hjalp ikke med at slippe af med sygdommen, hvilke komplikationer og bivirkninger blev iagttaget, hvilket måske ikke er angivet af producenten abstrakt. Analoger af levofloxacin i nærvær af tilgængelige strukturelle analoger. Anvendes til behandling af lungebetændelse, prostatitis, chlamydia og andre infektioner hos voksne, børn, såvel som under graviditet og amning. Sammensætningen og interaktionen af ​​lægemidlet med alkohol.

Levofloxacin er et syntetisk bredspektret antibakterielt lægemiddel fra gruppen af ​​fluorquinoloner indeholdende levofloxacin som det aktive stof - den levorotatoriske isomer ofloxacin. Levofloxacin blokkerer DNA gyrase, overtræder supercoiling og tværbinding af DNA-pauser, hæmmer DNA-syntese, forårsager dybe morfologiske forandringer i cytoplasma, cellevæg og membraner.

Levofloxacin er aktiv mod de fleste stammer af mikroorganismer (aerobic gram-positive og gram-negative såvel som anaerobe).

Følsom overfor antibiotika

struktur

Levofloxacin hemihydrat + hjælpestoffer.

Farmakokinetik

Levofloxacin absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt efter oral administration. Fødeindtag har lille effekt på absorptionens hastighed og fuldstændighed. Det trænger godt ind i organer og væv: lunger, bronkial slimhinde, sputum, organer i det urogenitale system, knoglevæv, cerebrospinalvæske, prostata, polymorfonukleære leukocytter, alveolære makrofager. I leveren oxideres en lille portion og / eller deacetyleres. Udskåret hovedsageligt af nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Efter oral administration udskilles ca. 87% af den accepterede dosis i urinen uændret inden for 48 timer, mindre end 4% i afføringen inden for 72 timer.

vidnesbyrd

Infektiøse og inflammatoriske sygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for lægemidlet:

• nedre luftvejsinfektioner (eksacerbation af kronisk bronkitis, lokalt erhvervet lungebetændelse);
• infektioner i øvre luftveje (akut bihulebetændelse);
• urinveje og nyreinfektioner (herunder akut pyelonefritis);
• kønsinfektioner (herunder bakteriel prostatitis);
• infektioner i huden og blødt væv (festering atherom, abscess, koger);
• intra-abdominale infektioner;
• tuberkulose (kompleks terapi af lægemiddelresistente former).

Udgivelsesformer

Tabletter, overtrukket 250 mg, 500 mg og 750 mg (Hylefloks).

Løsning til infusioner på 5 mg / ml.

Øjet falder 0,5%.

Instruktioner for brug og dosering

Indenfor, under et måltid eller i en pause mellem måltiderne, uden at tygge, drikker du rigeligt med væske.

Doserne bestemmes af infektionens art og sværhedsgrad såvel som følsomheden af ​​det mistænkte patogen,

Den anbefalede dosis til voksne med normal nyrefunktion (CC> 50 ml / min):

Ved akut bihulebetændelse - 500 mg en gang om dagen i 10-14 dage

Med forværring af kronisk bronkitis - fra 250 til 500 mg 1 gang dagligt i 7-10 dage;

I lokalt erhvervet lungebetændelse - 500 mg 1 eller 2 gange om dagen i 7-14 dage;

For ukomplicerede urinveje og nyreinfektioner - 250 mg 1 gang om dagen i 3 dage;

Med komplicerede urinveje og nyreinfektioner - 250 mg en gang dagligt i 7-10 dage;

Med bakteriel prostatitis - 500 mg en gang om dagen i 28 dage;

Med infektioner i huden og blødt væv - 250 mg - 500 mg 1 eller 2 gange om dagen i 7-14 dage;

Intraabdominale infektioner - 250 mg 2 gange dagligt eller 500 mg 1 gang om dagen - 7-14 dage (i kombination med antibakterielle lægemidler, der virker på anaerob flora).

Tuberkulose - inden for 500 mg 1-2 gange om dagen i op til 3 måneder.

I tilfælde af unormal leverfunktion er der ikke behov for særligt udvalg af doser, da levofloxacin kun metaboliseres lidt i leveren og udskilles hovedsageligt af nyrerne.

Hvis du savner stoffet, skal du så hurtigt som muligt tage en pille, indtil den er tæt på den næste dosis. Fortsæt derefter at tage levofloxacin ifølge ordningen.

Varigheden af ​​terapi afhænger af sygdommens art. I alle tilfælde bør behandlingen fortsætte fra 48 til 72 timer efter sygdommens symptomer forsvinder.

Bivirkninger

• kløe og rødme i huden
• generelle overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner) med symptomer som urticaria, bronchokonstriktion og muligvis alvorlig kvælning;
• hævelse af hud og slimhinder (for eksempel i ansigt og hals);
• pludseligt fald i blodtryk og chok;
• overfølsomhed over for sol og ultraviolet stråling;
• allergisk pneumonitis;
• vasculitis;
• toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom);
• exudativ erythem multiforme;
• kvalme, opkastning;
• diarré;
• tab af appetit
• mavesmerter
• pseudomembranøs colitis;
• fald i blodglukosekoncentration, hvilket er af særlig betydning for patienter med diabetes mellitus (mulige tegn på hypoglykæmi: øget appetit, nervøsitet, sved, tremor);
• forværring af porfyri hos patienter, der allerede lider af denne sygdom
• hovedpine;
• svimmelhed og / eller følelsesløshed;
• døsighed;
• søvnforstyrrelser;
• angst;
• rysten;
• psykotiske reaktioner såsom hallucinationer og depression;
• kramper;
• forvirring;
• nedsat syn og hørelse
• nedsat smag og lugt;
• fald i taktil følsomhed;
• hjertebanken;
• led- og muskelsmerter
• senessbrydning (for eksempel Achilles-sene);
• forringelse af nyrefunktionen indtil akut nyresvigt
• interstitial nefritis;
• stigning i antallet af eosinofiler
• fald i antallet af leukocytter;
• neutropeni, trombocytopeni, som kan ledsages af øget blødning;
• agranulocytose;
• pancytopeni;
• feber.

Kontraindikationer

• overfølsomhed over for levofloxacin eller andre kinoloner
• Nyresvigt (med kreatininclearance mindre end 20 ml / min. på grund af det umulige at dosere denne doseringsform);
• epilepsi;
• senet læsioner i tidligere behandlede quinoloner;
• barndom og ungdom (op til 18 år);
• graviditet og amning.

Brug under graviditet og amning

Kontraindiceret under graviditet og amning.

Anvendelse til børn

Levofloxacin bør ikke anvendes til behandling af børn og unge (under 18 år) på grund af sandsynligheden for skade på ledbrusk.

Særlige instruktioner

Ved alvorlig lungebetændelse forårsaget af pneumokokker kan levofloxacin ikke producere en optimal terapeutisk effekt. Hospitalinfektioner forårsaget af visse patogener (P. aeruginosa) kan kræve kombineret behandling.

Under behandling med Levofloxacin kan et anfaldsproblem udvikles hos patienter med tidligere hjerneskade forårsaget af f.eks. Slagtilfælde eller alvorlig skade.

På trods af det faktum, at fotosensibilisering observeres, når levofloxacin anvendes meget sjældent, for at undgå det anbefales patienter ikke at blive udsat uden særlig brug for stærk sol- eller kunstig ultraviolet stråling.

Hvis du har mistanke om pseudomembranøs kolitis, skal du straks annullere levofloxacin og starte en passende behandling. I sådanne tilfælde kan du ikke bruge stoffer, der hæmmer tarmmotiliteten.

Brug af alkohol og alkoholholdige drikkevarer til behandling af Levofloxacin er forbudt.

Sædvanligvis observeret, når behandling af levofloxacin tendinitis (primært inflammation i Achilles-senen) kan føre til senessbrydning. Ældre patienter er mere tilbøjelige til tendonitis. Behandling med glukokortikosteroider vil sandsynligvis øge risikoen for senessbrydning. Hvis du har mistanke om senebetændelse, skal du straks afbryde behandlingen med Levofloxacin og starte en passende behandling for den berørte sene.

Patienter med glukose-6-phosphat dehydrogenase mangel (en arvelig metabolisk lidelse) kan reagere på fluorquinoloner ved at ødelægge røde blodlegemer (hæmolyse). I denne henseende bør behandlingen af ​​sådanne patienter med levofloxacin udføres med stor forsigtighed.

Indflydelse på evnen til at køre biltransport- og kontrolmekanismer

Bivirkninger af Levofloxacin, såsom svimmelhed eller følelsesløshed, døsighed og synsforstyrrelser, kan påvirke reaktivitet og koncentration. Dette kan udgøre en vis risiko i situationer, hvor disse evner er af særlig betydning (f.eks. Når du kører bil, når du servicerer maskiner og mekanismer, når du arbejder i en ustabil position).

Drug interaktion

Der er rapporter om et markant fald i den konvulsive beredskabstærskel med samtidig anvendelse af quinoloner og stoffer, der i sin tur kan reducere cerebral tærsklen for konvulsiv beredskab. Ligeledes gælder dette også for samtidig brug af quinoloner og theophyllin.

Virkningen af ​​lægemidlet Levofloxacin er signifikant svækket, mens det anvendes med sucralfat. Det samme sker ved samtidig anvendelse af magnesium- eller aluminiumholdige antacidmidler samt jernsalte. Levofloxacin bør tages ikke mindre end 2 timer før eller 2 timer efter at have taget disse lægemidler. Ingen interaktion med calciumcarbonat er blevet identificeret.

Med samtidig brug af K-vitaminantagonister er kontrol af blodkoagulationssystemet nødvendigt.

Tilbagetrækning (renal clearance) af levofloxacin er lidt nedsat ved virkningen af ​​cimetidin og probenicid. Det skal bemærkes, at denne interaktion næsten ikke har nogen klinisk betydning. Imidlertid bør behandling med levofloxacin med forsigtighed udføres under forsigtighed ved samtidig anvendelse af lægemidler som probenicid og cimetidin, der blokererer en bestemt udskillelsesvej (kanalikulær sekretion). Dette gælder primært for patienter med begrænset nyrefunktion.

Levofloxacin øger halveringstiden for cyclosporin lidt.

Ved at tage glukokortikosteroider øges risikoen for senessbrydning.

Analoger af levofloxacin

Strukturelle analoger af det aktive stof:

• Glewe;
• Ivatsin;
• Lebel;
• Levolet R;
• Levotek;
• Levofloks;
• Levofloksabol;
• Levofloxacin STADA;
• Levofloxacin Teva;
• Levofloxacin hemihydrat;
• Levofloxacin hemihydrat;
• Leobeg;
• Leflobakt;
• Lefoktsin;
• Maklevo;
• OD Levox;
• Oftakviks;
• Afhjælpning;
• Signitsef;
• tavanic;
• Tanflomed;
• Fleksid;
• Floratsid;
• Haylefloks;
• Ekolevid;
• Elefloks.

Levofloxacin (levofloxacin)

indhold

Strukturel formel

Russisk navn

Latin navn på stoffet Levofloxacin

Kemisk navn

(-) - (S) -9-fluor-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-benzoxazin-6-carboxylsyrehemihydrat

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stoffer Levofloxacin

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristiske stoffer Levofloxacin

Syntetisk kemoterapeutisk middel, fluoreret carboxyquinolon, fri for urenheder S-enantiomer af den racemiske forbindelse - ofloxacin. Lysegult hvidt til gult hvidt krystallinsk pulver eller krystaller. Molekylvægt 370,38. Letopløseligt i vand ved en pH på 0,6-6,7. Molekylet eksisterer i form af en amphion ved pH-værdier svarende til tyndtarmens medium. Det har evnen til at danne stabile forbindelser med ioner af mange metaller. Evnen til at danne chelatforbindelser in vitro falder i følgende rækkefølge: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

farmakologi

Det har et bredt spektrum af handlinger. Det hæmmer bakteriel topoisomerase IV og DNA-gyrase (topoisomerase type II) - enzymer, som kræves til replikation, transkription, reparation og rekombination af bakterie-DNA. I koncentrationer svarende til eller lidt højere end de hæmmende koncentrationer har det oftest en bakteriedræbende effekt. In vitro-resistens over for levofloxacin, der er resultatet af spontane mutationer, dannes sjældent (10-9-10-10). På trods af at mellem levofloxacin og andre fluoroquinoloner blev observeret krydsresistens kan nogle resistente over for andre fluorquinoloner være følsomme mikroorganismer til levofloxacin.

Etableret in vitro og i kliniske studier bekræftede effektivitet mod gram-positive bakterier - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus epidermidis (methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (herunder multilægemiddel-stammer - MDRSP *), Streptococcus pyogenes; Gramnegative bakterier - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, og andre mikroorganismer - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

For de fleste (≥90%) stammer af følgende mikroorganismer in vitro MIC installeret levofloxacin (2 ug / ml og mindre), men kliniske anvendelser af effekten og sikkerheden af ​​levofloxacin til behandling af infektioner forårsaget af disse midler er ikke blevet fastslået i tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser: gram bakterier - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (gruppe C / F), Streptococcus (gruppe G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; Gram-positive anaerober - Clostridium perfringens.

Det kan være effektivt mod mikroorganismer, der er resistente over for aminoglycosider, makrolider og beta-lactam antibiotika (herunder penicillin).

* Stammerne med multipel antibiotikaresistens (Multi-lægemiddelresistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP) omfatter stammer resistente over for to eller flere af følgende antibiotika: penicillin (med MIC ≥2 mg / ml), II-generations cephalosporiner (fx cefuroxim), makrolider, tetracycliner og trimethoprim / sulfamethoxazol.

Effektiviteten af ​​levofloxacin til behandling af erhvervet bakteriel lungebetændelse (7-14 dages dosisregime) blev undersøgt i to prospektive, multicenter kliniske forsøg. Det første randomiserede forsøg med 590 patienter med erhvervet bakteriel lungebetændelse, en sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af ​​levofloxacin i en dosis på 500 mg én gang dagligt oralt eller i / i 7-14 dage og cephalosporiner med en samlet varighed af behandlingen af ​​7-14 dage; hvis tilstedeværelsen af ​​det kausative middel for en atypisk pneumoni af mistænkt eller bekræftet, sammenligningsgruppen kunne patienter modtage yderligere erythromycin eller doxycyclin. Den kliniske effekt (helbredelse eller forbedring) på dag 5-7 efter afslutningen af ​​levofloxacinbehandling var 95% sammenlignet med 83% i sammenligningsgruppen. I den anden undersøgelse, der involverer 264 patienter behandlet med levofloxacin i en dosis på 500 mg én gang dagligt oralt eller i / i 7-14 dage, en klinisk effekt var 93%. I begge undersøgelser levofloxacin effekt i behandlingen af ​​atypisk pneumoni forårsaget af Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae og Legionella pneumoniae, var henholdsvis 96, 96 og 70%. Omfanget af mikrobiologiske udryddelse i begge undersøgelser var ifølge agent: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Levofloxacin er effektiv til behandling af samfundserhvervet lungebetændelse forårsaget af Streptococcus pneumoniae-stammer af multiresistent (MDRSP). Efter mikrobiologisk evaluering MDRSP-isolater hos 40 patienter blev det konstateret, at 38 patienter (95%) blev opnået klinisk (helbredelse eller forbedring) og bakteriologisk virkning levofloxacin efter afslutning af terapi. Graden af ​​bakteriologisk udryddelse var for forskellige midler: penicillin-resistente stammer - 94,1%, stammer resistente over for cephalosporiner 2nd generation - 96,9%, stammer resistente over for makrolider - 96,6%, stammer resistente over for trimethoprim / sulfamethoxazol - 89,5% tetracyclinresistente stammer - 100%.

Effektivitet og levofloxacin sikkerhed i erhvervet bakteriel lungebetændelse (5-dages dosisregime) blev evalueret i et dobbeltblindt, randomiseret, prospektiv, multicenter undersøgelse, 528 ambulante patienter og indlagt voksne patienter med klinisk og radiografisk defineret CAP af mild til svær i forhold til modtagelse af levofloxacin 750 mg (iv eller oralt hver dag i fem dage) eller i en dosis på 500 mg (iv eller oralt dagligt i 10 dage s). Den kliniske effekt (forbedring eller helbredelse) var 90,9% i gruppen, der fik levofloxacin i en dosis på 750 mg, og 91,1% i gruppen, der fik levofloxacin 500 mg. Mikrobiologisk virkning (graden af ​​bakteriologisk udryddelse) 5 dages dosisregime afhængigt af patogenet: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​levofloxacin til behandling af akut bakteriel sinusitis (5 og 10-14 dages dosisregimer) forårsaget af Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, blev evalueret i et dobbeltblindt, randomiseret, prospektiv, multicenter undersøgelse, 780 ambulante patienter, der modtog oral levofloxacin en gang om dagen i en dosis på 750 mg i 5 dage eller 500 mg i 10 dage. Den kliniske effekt af levofloxacin (fuldstændigt eller delvis resolution af symptomer på akut bakteriel sinusitis i en sådan grad, at yderligere antibakteriel behandling ikke er fundet nødvendig), i overensstemmelse med mikrobiologisk evaluering var 91,4% i gruppen, der fik levofloxacin 750 mg og 88,6% i gruppen modtager 500 mg levofloxacin.

Effektivitet af levofloxacin til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner og akut pyelonephritis (5-dages dosisregime) blev evalueret i 1109 patienter i et randomiseret dobbeltblindt multicenter klinisk forsøg, hvor patienterne fik levofloxacin i en dosis på 750 mg / i eller oralt en gang om dagen i 5 dage (546 patienter) eller ciprofloxacin 400 mg i.v. eller 500 mg oralt to gange dagligt i 10 dage (563 patienter). Effektivitet af levofloxacin blev evalueret efter 10-14 dage, og graden af ​​bakteriologisk udryddelse var afhængig af patogenet: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Effekt og sikkerhed af levofloxacin i behandlingen blev evalueret i løbet af en 10-dages forløb med levofloxacin behandling med en dosis på 250 mg oralt en gang dagligt i 285 patienter med ukomplicerede urinvejsinfektioner komplicerede urinvejsinfektioner og akut pyelonephritis (10-dages dosisregime), komplicerede urinvejsinfektioner veje (mild til moderat sværhedsgrad) og akut pyelonefrit (mild til moderat sværhedsgrad) i en randomiseret, dobbeltblind, multicenter klinisk undersøgelse Vania. Mikrobiologisk effektivitet, målt ved bakteriologisk udryddelse af mikroorganismer, var ca. 93%.

Effekten af ​​levofloxacin i infektiøse læsioner af hud- og hudstrukturer blev undersøgt i et åbent, randomiseret komparativt studie, der omfattede 399 patienter, som fik levofloxacin i en dosis på 750 mg / dag (i.v., derefter oralt) eller et referencemedicin i (10 ± 4,7) dage. Kirurgiske manipulationer i komplicerede infektioner (eksklusion af døde væv og dræning) kort før eller under antibakteriel behandling (som led i kombinationsbehandling) blev udført hos 45% af patienterne, der fik levofloxacin og 44% af patienterne i sammenligningsgruppen. Blandt patienter, som blev observeret i 2-5 dage efter afslutningen af ​​lægemiddelbehandling, var den kliniske effekt 116/138 (84,1%) i gruppen behandlet med levofloxacin og 106/132 (80,3%) i sammenligningsgruppen.

Effekten af ​​levofloxacin blev også påvist i et multicenter randomiseret åbent studie med behandling af nosokomiel lungebetændelse og i et multicenter randomiseret dobbeltblindt studie til behandling af kronisk bakteriel prostatitis.

Den kliniske virkning af levofloxacin i form af 0,5% øjendråber i randomiserede dobbeltblindede multicenter kontrollerede forsøg ved behandling af bakteriel conjunctivitis var 79% ved behandlingens afslutning (6-10 dage). Graden af ​​mikrobiologisk udryddelse nåede 90%.

Absorption. Efter indtagelse absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, er den absolutte biotilgængelighed af tabletter 500 mg og 750 mg levofloxacin 99%. C_max Opnået efter 1-2 timer. Når det tages samtidig med mad, øges tiden for at nå C._max (i 1 time) og lidt reduceret C_max (med 14%), således kan levofloxacin administreres uanset måltidet. Efter intravenøs administration af en enkeltdosis til raske frivillige hos en dosis på 500 mg (infusion over 60 minutter) C_max var (6,2 ± 1) μg / ml, med en dosis på 750 mg (infusion over 90 minutter) - (11,5 ± 4) μg / ml. Levofloxacins farmakokinetik er lineær og forudsigelig ved enkelt og gentagen oral og intravenøs administration. En konstant plasmakoncentration nås efter 48 timer med en dosis på 500-750 mg en gang om dagen. Ved gentagen administration til raske frivillige af værdien af ​​C_max udgjorde: Oral 500 mg / dag - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dag - (8,6 ± 1,9) μg / ml; med indførelsen af ​​500 mg / dag - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dag - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plasmakoncentrationprofilen af ​​levofloxacin efter IV-injektion svarer til den efter oral administration i en ækvivalent dosis.

Distribution. Medium V_d gør 74-112 l efter enkelt og gentagne introduktioner af doser på 500 og 750 mg. Det er bredt fordelt i vævene i kroppen, trænger godt ind i vævene i lungerne (koncentrationen i lungerne er 2-5 gange højere end koncentrationen i plasma). In vitro i koncentrationen svarende til kliniske værdier (1-10 μg / ml) er binding til plasmaproteiner (hovedsageligt albumin) 24-38% og afhænger ikke af koncentrationen af ​​levofloxacin.

Metabolisme og udskillelse. Stereokemisk stabil i plasma og urin, ikke omdannet til dens enantiomer, D-ofloxacin. I kroppen bliver det næsten ikke metaboliseret. Udskåret hovedsageligt uændret i urinen (ca. 87% af dosen inden for 48 timer), mindre mængder - med afføring (mindre end 4% i 72 timer). Mindre end 5% bestemmes i urinen i form af metabolitter (desmethyl, nitrogenoxid), med en lille specifik farmakologisk aktivitet.

Terminal T_1/2 fra plasma gør 6-8 timer efter enkelt eller gentagen injektion til eller ind i / in. Total Cl er 144-226 ml / min, renal Cl er 96-142 ml / min, udskillelse udføres ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Samtidig anvendelse af cimetidin eller probenecid fører til et fald i henholdsvis renal Cl og 24 og 35%, hvilket indikerer udskillelsen af ​​levofloxacin ved hjælp af de proximale tubulatsektioner. Levofloxacin-krystaller blev ikke påvist i frisk opsamlet urin.

Særlige patientgrupper

Alder, køn, race. Levofloxacins farmakokinetik er uafhængig af alder, køn og race af patienter.

Efter administration af 500 mg oralt til raske mandlige frivillige T_1/2 i gennemsnit 7,5 timer sammenlignet med 6,1 timer for kvinder; forskellene var relateret til de særlige forhold i tilstanden af ​​nyrefunktion hos mænd og kvinder og havde ingen klinisk betydning.

Funktionerne i farmakokinetikken blev afhængigt af race undersøgt ved hjælp af en kovariansanalyse af dataene fra 72 forsøgspersoner: 48 - Kaukasiere og 24 - andre; Der blev ikke fundet nogen forskel i forhold til total clearance og distributionsvolumen.

Alderdom Farmakokinetikken af ​​levofloxacin hos ældre patienter har ingen signifikante forskelle, hvis der tages hensyn til individuelle forskelle i kreatininclearanceværdier. Efter en enkelt oral dosis på 500 mg levofloxacin T_1/2 hos raske, ældre patienter (66-80 år) var det 7,6 timer sammenlignet med 6 timer hos yngre patienter; forskellene skyldes variation i nyrefunktion og er ikke klinisk signifikant. Dosisjustering hos ældre patienter er ikke nødvendig.

Nyresvigt. Patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 0,1% hos patienter behandlet med levofloxacin (N = 7537). De mest almindelige bivirkninger (≥3%) var kvalme, hovedpine, diarré, søvnløshed, forstoppelse og svimmelhed.

Fra nervesystemet og sensoriske organer: hovedpine (6%), svimmelhed (3%), søvnløshed 1 (4%); 0,1-1% - angst, agitation, forvirring, depression, hallucinationer, mareridt 1, søvnforstyrrelse 1, anoreksi, usædvanlige drømme 1, tremor, kramper, paræstesi, svimmelhed, hypertension, hyperkinesis, nedsat motorisk koordination, døsighed 1, besvimelse.

Fra siden af ​​kardiovaskulær system og blod: 0,1-1% - anæmi, arytmi, hjertebanken, hjertestop, supraventrikulær takykardi, flebitis, epistaxis, trombocytopeni, granulocytopeni.

På den anden side af åndedrætssystemet: Åndenød (1%).

På fordøjelseskanalens del: kvalme (7%), diarré (5%), forstoppelse (3%), mavesmerter (2%), dyspepsi (2%), opkastning (2%); 0,1-1% - gastritis, stomatitis, pancreatitis, esophagitis, gastroenteritis, glossitis, pseudomembranøs colitis, unormal leverfunktion, forhøjede leverenzymer, forhøjet alkalisk fosfatase.

Fra det genitourinære system: vaginitis 2 (1%); 0,1-1%: nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt, genital candidiasis.

På den del af muskuloskeletale systemet: 0,1-1% - artralgi, tendonitis, myalgi, smerte i skeletmusklerne.

På huden: Udslæt (2%), kløe (1%); 0,1-1% - allergiske reaktioner, ødem (1%), urticaria.

Andre: candidiasis (1%), reaktion på stedet for intravenøs injektion (1%), brystsmerter (1%); 0,1-1%: hyperglykæmi / hypoglykæmi, hyperkalæmi.

I kliniske forsøg blev der observeret oftalmiske lidelser, herunder katarakter og opunktivering af linsen på flere punkter, hos patienter, der blev behandlet med fluoroquinoloner, herunder levofloxacin. Forholdet mellem disse fænomener og modtagelse af lægemidler er ikke blevet fastslået.

2 N = 3758 (kvinder)

Det er umuligt at pålideligt estimere hyppigheden af ​​udviklingen af ​​disse fænomener og årsagssammenhængen med brugen af ​​stoffer, fordi meddelelserne blev modtaget spontant fra en population af uspecificeret størrelse.

Fra nervesystemet og sensoriske organer: Individuelle rapporter om encephalopati, EEG-abnormiteter, Perifer neuropati (kan være irreversibel), Psykose, Paranoia, Individuelle rapporter om selvmordsforsøg og Selvmordstanker, Uveitis, Synsvanskeligheder (herunder diplopi, nedsat synsfornemmelse, sløret syn, scotoma), høretab, tinnitus, parosmi, anosmia, smagsforstyrrelse, smagsperversion, dysfoni, eksacerbation af myasthenia gravis, hjernepseudotumor.

Siden kardiovaskulærsystemet og blodet: individuelle rapporter om torsade de pointes, forlængelse af QT-intervallet, takykardi, vasodilation, en stigning i INR, forlængelse af PV, pancytopeni, aplastisk anæmi, leukopeni, hæmolytisk anæmi, eosinofili.

På den del af fordøjelseskanalen organer: leverfejl (herunder dødelige tilfælde), hepatitis, gulsot.

På den del af muskuloskeletale systemet: senesbrydning, muskelskader, herunder brud, rhabdomyolyse.

På hudens side: bullous udslæt, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, fotosensitivitet / fototoxicitetsreaktioner.

Allergiske reaktioner: Overfølsomhedsreaktioner (nogle gange dødelige), herunder anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, anafylaktisk shock, angioødem, serumsygdom; individuelle rapporter om allergisk pneumonitis.

Andre: leukocytoklastisk vaskulitis, øget aktivitet af muskel enzymer, hypertermi, multiorgan svigt, interstitial nefritis.

Ved anvendelse af levofloxacin i form af 0,5% øjendråber var de mest almindeligt noterede virkninger 1-3% - forbigående syn i nedsat syn, forbigående forbrænding, smerte eller ubehag i øjet, følelse af fremmedlegeme i øjet, feber, hovedpine, pharyngitis, fotofobi; ®